HIV-Inhibitor

Ein HIV-Inhibitor ist ein Arzneimittel , das zur Behandlung einer HIV- Infektion eingesetzt wird. HIV-Inhibitoren kurieren die Infektion nicht, sondern sorgen dafür, dass das Virus so unterdrückt wird, dass keine Krankheitssymptome auftreten.

Kombinationstherapie

Eine Kapsel Reyataz (Atazanavir), ein Proteaseinhibitor

HIV-Inhibitoren werden immer in Kombination miteinander verwendet. Dies ist eine Kombinationstherapie oder HAART ( h ighly a ctive ein ti r etroviral t herapy erwähnten = hoch aktive anti-retrovirale Therapie). Das Prinzip der Kombinationstherapie wird seit 1996 angewendet und markiert eine Revolution in der Behandlung von HIV / AIDS. Seit der Einführung der Kombinationstherapie ist HIV in den meisten Fällen ein chronischer Zustand geworden, ohne viele Komplikationen und mit einer normalen Lebenserwartung.

Aktive Anti-HIV-Medikamente waren bereits für 1996 verfügbar, aber wenn sie als Monotherapie (die Verabreichung von nur einem Medikament in der Behandlung) verwendet wurde, erschien die Resistenz immer nach einiger Zeit , so dass der Effekt nicht nachhaltig war. Darüber hinaus hatten frühe HIV-Inhibitoren oft schwerwiegende Nebenwirkungen. Auch in diesem Punkt wurden seit der Entwicklung neuer, weniger toxischer Mittel große Fortschritte erzielt.

Die Kombinationstherapie besteht normalerweise aus drei Substanzen aus verschiedenen Klassen. Die Klassifizierung von HIV-Inhibitoren in Klassen basiert auf dem Wirkmechanismus des Mechanismus. Jede Klasse von HIV-Inhibitoren konzentriert sich auf einen anderen Teil des Replikationszyklus des Virus. Die Hauptklassen von HIV-Inhibitoren sind die folgenden:

  • Revers-Transkriptase-Inhibitoren (RTI)
    • Nukleosid-analoge Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI)
    • Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)
  • Proteaseinhibitoren (PI)
  • Integrase- Inhibitoren (INSTI)
  • Eingangs- oder Fusionshemmer

Eine typische Kombination von HIV-Inhibitoren besteht aus dem sogenannten NRTI-Rückgrat (eine Kombination aus zwei nukleosidanalogen Reverse-Transkriptase- Inhibitoren ) und einem dritten Wirkstoff aus einer der anderen Klassen. In einigen Fällen erhält das vierte Medikament einen pharmakokinetischen Booster, der eines der Anti-HIV-Medikamente stärken soll, was bedeutet, dass eine niedrigere Dosis ausreicht.

Feste Dosiskombinationen

Eine Packung Stribild mit ein paar Tabletten

Eine Reihe von häufig verwendeten Kombinationen von HIV-Inhibitoren sind in einem sogenannten Kombinationspräparat verfügbar : Mehrfachwirkstoffe, die in einer Tablette kombiniert sind. Die ersten Kombinationspräparate waren eine Kombination aus zwei Medikamenten (das NRTI-Rückgrat). Im Jahr 2006 kam jedoch erstmals eine Tablette auf den Markt, in die auch das dritte Produkt integriert wurde und die damit eine komplette Behandlung in einem bildete. Vier dieser Arten von Single-Tablet-Therapien sind im Jahr 2014 verfügbar, was bedeutet, dass einige der HIV-Patienten nur eine Tablette pro Tag einnehmen müssen. Eine Übersicht über die verfügbaren Kombinationspräparate finden Sie in der folgenden Tabelle.

Markenname Medikamente ( INN ) Datum der Genehmigung durch die FDA Unternehmen
Combivir Zidovudin + Lamivudin 26. September 1997 GlaxoSmithKline
Trizivir Abacavir + Zidovudin + Lamivudin 15. November 2000 GlaxoSmithKline
Kaletra Lopinavir + Ritonavir 15. September 2000 Abbott Laboratories
Kivexa (EU)
Epzicom (USA)
Abacavir + Lamivudin 2. August 2004 GlaxoSmithKline
Truvada Tenofovir Disoproxil + Emtricitabin 2. August 2004 Gilead-Wissenschaften
Atripla Emtricitabin + Efavirenz + Tenofovir Disoproxil 12. Juli 2006 Gilead Sciences und
Bristol-Myers Squibb
Eviplera (EU)
Complera (USA)
Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofovir Disoproxil 10. August 2011 Gilead Sciences und
Tibotec ( Johnson & Johnson )
Stribild Elvitegravir + Cobicistat + Emtricitabin + Tenofovir Disoproxil 27. August 2012 Gilead-Wissenschaften
Triumeq Abacavir + Dolutegravir + Lamivudin 22. August 2014 ViiV Gesundheitswesen
Genvoya Elvitegravir + Cobicistat + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid 5. November 2015 Gilead-Wissenschaften
Descovy Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Gilead-Wissenschaften
Odefsey Emtricitabin + Rilpivirin + Tenofoviralafenamid 1. März 2016 Gilead-Wissenschaften

Preis

HIV-Hemmer sind relativ teure Medikamente, zumal mindestens drei Medikamente immer verschrieben werden. Die Behandlung mit HAART kostet im Durchschnitt einen kleinen Betrag von 1000 € pro Monat. [1] Da HIV-Inhibitoren ebenfalls in letzter Zeit entwickelt wurden, hat ein großer Teil von ihnen immer noch Patente . Aus einer kleinen Anzahl von Ressourcen gibt es nun generische Varianten auf dem Markt, wodurch der Preis dieser Produkte gesunken ist.

Viruslast

Die Wirksamkeit von HIV-Medikamenten wird durch Messung der sogenannten Viruslast bestimmt . Die Viruslast (Viruslast) ist eine Zahl, die die Anzahl der RNA- Kopien (oder HIV-Partikel) pro ml Blut angibt . Innerhalb weniger Monate nach Beginn der Kombinationstherapie muss die Viruslast unter der Messgrenze liegen (mit modernen Techniken 20 Kopien / ml) und dies auch bleiben. Dies wird als nicht nachweisbare Viruslast bezeichnet. Wenn die Viruslast zu einem späteren Zeitpunkt nachweisbar wird, ist dies ein Hinweis darauf, dass die verwendete Therapie nicht mehr richtig funktioniert, weil eine Resistenz aufgetreten ist. In diesem Fall muss man nach einer anderen Kombination suchen, in der dieser Widerstand keine Rolle spielt.

Therapietreue

Bei der Verwendung von HIV-Inhibitoren ist es sehr wichtig, dass der Patient am Patienten haftet , dh das Medikament wird immer zum vorgeschriebenen Zeitpunkt eingenommen und es werden keine Dosen (strukturell) versäumt. [2] Bei verminderter Therapietreue besteht die Gefahr, dass die Replikation des Virus unzureichend inhibiert wird, was zu Resistenzen führen kann. Die Förderung der Adhärenz ist eine der Speerspitzen bei der Entwicklung neuer HIV-Inhibitoren. Einfache Einnahmevorschriften, vorzugsweise einmal am Tag, und die Verwendung von Kombinationspräparaten spielen dabei eine wichtige Rolle.

Präventive Wirkung von HIV-Inhibitoren

Ein Aspekt von HIV-Inhibitoren, der mehr und mehr Aufmerksamkeit geschenkt wird, ist das Konzept der Behandlung als Prävention , entweder Behandlung oder Prävention. Seit der Entdeckung wirksamer HIV-Medikamente vermuteten die Forscher, dass die Behandlung von HIV-positiven durch die Unterdrückung des Virus auch das Ausmaß, in dem sie infektiös waren, stark reduzieren würde. [3] Im Jahr 2008 argumentierten Schweizer Experten, dass HIV-Positive, die erfolgreich behandelt wurden (und daher eine nicht nachweisbare Viruslast haben), nicht mehr HIV übertragen können. Auf dieser Grundlage entwickelten sie eine Richtlinie, die so genannte Schweizer Position , was bedeutet, dass Paare, deren Partner HIV-positiv ist und die anderen unter bestimmten Bedingungen das Kondom nicht auslassen können. [4]Seitdem wurden weitere Forschungen in diesem Bereich durchgeführt, die die Position der Schweiz bestätigen. Die 2011 begonnene groß angelegte PARTNER-Studie legt sogar nahe, dass der präventive Effekt einer nicht nachweisbaren Viruslast noch größer ist als die Schweizer Position. [5]In der Zwischenzeit haben die Daten aus der HPTN 052-Studie, der PARTNER-Studie und der Opposites Attract-Studie wissenschaftlich gezeigt, dass eine Person mit HIV erfolgreich für mindestens 6 Monate mit HIV-Inhibitoren und damit einer nicht messbaren Viruslast behandelt wird Blut, das Virus kann nicht auf ihren Partner übertragen werden. Seit der START-Studie ist bekannt, dass die frühzeitige Behandlung von Menschen mit HIV mit der Kombinationstherapie die gesundheitlichen Vorteile dieser Menschen bietet und auch ein wichtiges Instrument im Kampf gegen die Epidemie ist.

PEP

HIV-Inhibitoren werden auch verwendet, um Infektionen bei Personen zu verhindern, die bereits ein erhöhtes Risiko hatten. Diese Anwendung ist PEP ( p ost e xposure p rophylaxis erwähnt). [6] Ein PEP-Kurs besteht aus einer vollständigen Kombinationsbehandlung während eines Monats und muss innerhalb von 72 Stunden nach dem Risikokontakt begonnen werden.

PrEP

Eine relativ neue Anwendung von anti-retrovirale Medikamente hat sich die so genannte gewesen PrEP , entweder pr e e xposure p rophylaxis . Dies bedeutet, dass HIV-Negative, die ein erhöhtes Infektionsrisiko aufweisen, präventive HIV-Medikamente einnehmen, um das Infektionsrisiko zu reduzieren. Die Wirksamkeit davon liegt bei korrekter Anwendung bei über 90% (die Adhärenz ist wie bei der HIV-Behandlung von großer Bedeutung). [7] Im Gegensatz zu PEP ist es keine komplette Kombinationstherapie, sondern eine Kombination aus zwei Medikamenten. In den Vereinigten Staaten seit 2012 das Medikament Truvada ( Tenofovir Disoproxil + Emtricitabin) zur Verwendung als PrEP registriert. [8] In Europa ist PrEP nur in Frankreich verfügbar. GGD Amsterdam kündigte am 22. Juni 2015 ein Pilotprojekt mit 370 Mann an, [9] gefolgt von der Antwerpener ITG im September mit einem Demonstrationsprojekt. [10]

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